Irynotekan chlorowodorku w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami

Irynotekan chlorowodorku w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego

Produkt: Irynotekan chlorowodorku do wstrzykiwań

Specyfikacja: 40 mg / 2 ml, 100 mg / 5 ml

Standard: BP, USP

Opakowanie: 10 fiolek / pudełko

Opis:

Irinotecan is an antineoplastic enzyme inhibitor primarily used in the treatment of colorectal cancer. Irynotekan jest inhibitorem enzymu przeciwnowotworowego stosowanym głównie w leczeniu raka jelita grubego. It is a derivative of camptothecin that inhibits the action of topoisomerase I. Irinotecan prevents religation of the DNA strand by binding to topoisomerase I-DNA complex, and causes double-strand DNA breakage and cell death. Jest pochodną kamptotecyny, która hamuje działanie topoizomerazy I. Irinotekan zapobiega religacji nici DNA poprzez wiązanie się z kompleksem topoizomerazy I-DNA i powoduje pękanie dwuniciowego DNA i śmierć komórki. It is a derivative of camptothecin. Jest pochodną kamptotecyny. Irinotecan was approved for the treatment of advanced pancreatic cancer in October, 2015. Irynotekan został zatwierdzony do leczenia zaawansowanego raka trzustki w październiku 2015 r.

Wskazanie i dawkowanie

For the treatment of metastatic colorectal cancer (first-line therapy when administered with 5-fluorouracil and leucovorin). W leczeniu przerzutowego raka jelita grubego (leczenie pierwszego rzutu w przypadku podawania z 5-fluorouracylem i leukoworyną). Also used in combination with cisplatin for the treatment of extensive small cell lung cancer. Stosowany również w połączeniu z cisplatyną w leczeniu rozległego drobnokomórkowego raka płuca. Irinotecan is currently under investigation for the treatment of metastatic or recurrent cervical cancer. Irynotekan jest obecnie badany w leczeniu przerzutowego lub nawracającego raka szyjki macicy. Also used in combination with fluorouracil and leucovorin for the treatment of patients with metastatic adenocarcinoma of the pancreas after disease progression following gemcitabine-based therapy. Stosowany również w połączeniu z fluorouracylem i leukoworyną w leczeniu pacjentów z przerzutowym gruczolakorakiem trzustki po progresji choroby po terapii opartej na gemcytabinie.

To treat colorectal cancer: 125 mg/m2 IV over 90 min every wk for 4 wk, followed by 2 wk of no drug, then repeat 6-wk cycle; W leczeniu raka jelita grubego: 125 mg / m2 dożylnie w ciągu 90 minut co tydzień przez 4 tygodnie, następnie 2 tygodnie bez leku, a następnie powtórzyć cykl 6 tygodni; or 350 mg/m2 IV over 90 min every 3 wk lub 350 mg / m2 IV przez 90 minut co 3 tygodnie

Farmakodynamika

Irinotecan is an antineoplastic enzyme inhibitor primarily used in the treatment of colorectal cancer. Irynotekan jest inhibitorem enzymu przeciwnowotworowego stosowanym głównie w leczeniu raka jelita grubego. Irinotecan is a semisynthetic derivative of camptothecin. Irynotekan jest półsyntetyczną pochodną kamptotecyny. Camptothecins interact specifically with topoisomerase I, an enzyme in the cell nucleus that regulates DNA topology and facilitates nuclear processes such as DNA replication, recombination, and repair. Kamptotecyny oddziałują specyficznie z topoizomerazą I, enzymem w jądrze komórkowym, który reguluje topologię DNA i ułatwia procesy jądrowe, takie jak replikacja, rekombinacja i naprawa DNA. During these processes, topoisomerase I relieves torsional strain in DNA by inducing reversible single-strand breaks, allowing single DNA strands to pass through the break. Podczas tych procesów topoizomeraza I zwalnia naprężenie skrętne w DNA, indukując odwracalne pęknięcia pojedynczej nici, umożliwiając przejście pojedynczej nici DNA przez pęknięcie. The 3'-DNA terminus of the broken DNA strands bind covalently with the topoisomerase enzyme to form a catalytic intermediate called a cleavable complex. Koniec 3'-DNA rozbitych nici DNA wiąże się kowalencyjnie z enzymem topoizomerazy, tworząc katalityczny związek pośredni zwany rozszczepialnym kompleksem. After the DNA is sufficiently relaxed and the strand passage reaction is complete, DNA topoisomerase reattaches the broken DNA strands to form the chemically unaltered topoisomers that allow transcription to proceed. Po tym, jak DNA jest wystarczająco rozluźnione i reakcja przejścia nici jest zakończona, topoizomeraza DNA ponownie łączy połamane nici DNA, tworząc chemicznie niezmienione topoizomery, które umożliwiają kontynuację transkrypcji. Irinotecan and its active metabolite SN-38 bind to the topoisomerase I-DNA complex and prevent religation of these single-strand breaks. Irynotekan i jego aktywny metabolit SN-38 wiążą się z kompleksem topoizomerazy I-DNA i zapobiegają religacji tych pęknięć jednoniciowych. Current research suggests that the cytotoxicity of irinotecan is due to double-strand DNA damage produced during DNA synthesis when replication enzymes interact with the ternary complex formed by topoisomerase I, DNA, and either Irinotecan or SN-38. Obecne badania sugerują, że cytotoksyczność irynotekanu jest spowodowana uszkodzeniem dwuniciowego DNA powstającym podczas syntezy DNA, gdy enzymy replikacyjne oddziałują z kompleksem trójskładnikowym utworzonym przez topoizomerazę I, DNA i irynotekan lub SN-38. Mammalian cells cannot efficiently repair these double-strand breaks. Komórki ssaków nie są w stanie skutecznie naprawić pęknięć dwuniciowych. The precise contribution of SN-38 to the activity of irinotecan in humans is not known. Dokładny udział SN-38 w aktywności irynotekanu u ludzi nie jest znany. Irinotecan is cell cycle phase-specific (S-phase). Irynotekan jest specyficzny dla cyklu komórkowego (faza S).

Mechanizm akcji

Irinotecan inhibits the action of topoisomerase I. Irinotecan prevents religation of the DNA strand by binding to topoisomerase I-DNA complex. Irynotekan hamuje działanie topoizomerazy I. Irynotekan zapobiega religacji nici DNA poprzez wiązanie z kompleksem I-DNA topoizomerazy. The formation of this ternary complex interferes with the moving replication fork, which induces replication arrest and lethal double-stranded breaks in DNA. Powstawanie tego trójskładnikowego kompleksu przeszkadza ruchomemu widełkowi replikacyjnemu, który indukuje zatrzymanie replikacji i śmiertelne dwuniciowe przerwy w DNA. As a result, DNA damage is not efficiently repaired and apoptosis (programmed cell death) occurs. W rezultacie uszkodzenie DNA nie jest skutecznie naprawiane i dochodzi do apoptozy (programowanej śmierci komórki).